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【Nature】明美显微成像解决方案助力中国科学技术大学高分论文发表

发布时间:2023-11-25

目前全球每6对育龄夫妇就受到不孕不育的困扰,其中一半是女性因素导致的,而这其中卵母细胞减数分裂阻滞是主要的不孕因素之一。而卵母细胞减数分裂这一复杂而严密的过程背后的分子机制还有大部分仍不清楚。

2023年6月22日,中国科学技术大学生命科学与医学部鲍坚强研究员课题组在nature communications杂志在线发表题为“Maternal NAT10 orchestrates oocyte meiotic cell-cycle progression and maturation in mice”的研究论文,提示N-乙酰转移酶(NAT10)对于小鼠卵母细胞减数分裂和卵母细胞成熟调控的分子机制。

文中研究卵母细胞减数分裂从GV期卵细胞到减数第二次分裂中期卵母细胞(MII)的发育历程。在这期间有40%的母源mRNA降解,其中主要是受到CCR4-NOT复合体的调控。RNA转录后修饰是当前基因表达转录后调控研究领域的热点之一,卵母细胞 mRNAs拥有丰富的表观修饰,少数 (如mRNAs上最常见的N6-甲基腺苷-m6A修饰)已被证明与母源 mRNAs 的主动选择降解密切相关。NAT10是目前发现的唯一一个在RNA上形成ac4C修饰的唯一的酶。本研究揭示NAT10通过对某些关键基因,如CCR4-NOT复合体中的部分mRNA形成ac4C修饰,来保证CCR4-NOT复合体的正常组装发挥功能,缩短母源mRNA poly(A)尾,从而降解母源mRNA,保证减数分裂的正常进行。

研究人员使用明美生物显微镜ML31,数字显微相机MSX2 和明美成像分析软件构建了显微成像分析系统,通过HE 染色观察由于Nat10敲除后,不同年龄雌鼠卵巢组织切片染色,对不同时期卵泡计数,最终发现Nat10敲除后卵泡发育阻滞在MI时期。提示nat10对于卵母细胞减数分裂的重要作用。

文章首次在体内发现NAT10形成的ac4C修饰对于卵母细胞减数分裂的调控作用,为临床上有相同病症的女性患者提供一个治疗的新思路。